当前位置: 普洱茶 > 普洱茶研究 > 普洱茶物质分析 >

茶多酚对动脉粥样硬化的预防作用与机理研究进展

时间:2019-09-26 10:12来源:茗边 作者:佚名浏览:
茶多酚对动脉粥样硬化的预防作用与机理研究进展
茶多酚预防动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是多种心血管疾病的重要病理基础,对心脑血管的损害可累及全身各个器官。多酚能够通过抗炎、调节血脂水平、抑制LDL氧化修饰、改善内皮功能、保持斑块稳定性等不同途径有效预防动脉粥样硬化。
 
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心血管疾病的重要病理基础。目前依然未能找到有效的预防机制以及确切的诊治方法。一般认为,AS的发生机制涉及到血管内皮受损、氧自由基损伤、脂质沉着、血小板黏附聚集、炎性细胞浸润、血管平滑肌细胞内钙超负荷、病理性血管新生与局部血栓形成等多项环节。目前AS的治疗药物主要为他汀类药物(调脂药物)、替格瑞洛(抗血小板药物)与CCB(钙拮抗剂)等。AS的成因复杂,药物防治难度大,且大多具有副作用,因此早期预防和控制非常重要。
 
茶多酚是茶叶中最重要的活性物质之一,具有抗氧化、抗炎、抗菌和抗癌等多种功效。其中茶多酚在预防动脉粥样硬化,保护心血管方面的作用一直备受重视,在体外研究和动物模型中得到证实。本文综述了茶多酚的抗动脉粥样硬化作用及其机理的研究进展。
 
茶多酚对AS的预防作用
 
1、抗炎作用
 
(1)下调AS相关炎症因子
大量试验研究与临床观察证实,受损内皮细胞分泌多种炎症因子以及生长因子,诱导单核-巨噬细胞通过免疫球蛋白超家族、整合素家族与内皮细胞进行黏附,进而进入到内皮细胞下,是AS的诱因。大量的研究说明茶多酚能够下调AS相关炎症因子的表达。
 
(2)调节信号转导通路
大量研究证实茶多酚可以影响细胞内多条与AS相关的炎性信号通路,目前研究表明它主要可以作用于核因子活化B细胞κ轻链增强子(Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells,NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)/NF-κB信号通路、NF-κB/Notch信号通路、微小RNA(MicroRNA,miRNA)信号通路等。
 
2、调节脂质代谢异常
 
(1)调节血脂水
血脂异常是AS重要诱导因素,调脂治疗可预防AS。血浆内高水平的低密度脂蛋白胆固醇(Low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)是AS的重要诱因。在动物试验与人类中茶多酚的调节血脂作用均有报道。
 
(2)抑制LDL的氧化修饰
低密度脂蛋白(Low-densitylipoprotein,LDL)是血浆中主要的携带胆固醇的脂蛋白,它由25%的载脂蛋白B-100(Apolipoprotein-B100,apoB100)和约75%的脂质组成。根据AS的氧化应激理论,活性氧(Reactiveoxygenspecies,ROS)导致LDL氧化,生成ox-LDL[82]。氧化产物ox-LDL被单核-巨噬细胞吞噬,载脂的巨噬细胞转化为泡沫细胞并累积,进一步导致动脉粥样硬化。
 
LDL氧化涉及脂质过氧化与载脂蛋白改性两个方面,防止LDL氧化是防治AS的有效方法。越来越多的科学研究表明,以茶多酚为代表的膳食多酚有助于抑制LDL氧化,预防冠心病。
 
3、改善内皮功能
EGCG保护内皮功能示意图
 
(1)抑制内皮细胞凋亡
血管内皮细胞(Endothelialcells,ECs)凋亡是AS病理发生的早期事件,可促进粥样硬化病变形成、斑块侵蚀和急性冠脉综合征(AcuteCoronarySyndromes,ACS)发展。ECs损伤和AS前期形成的多种危险因素可诱导ECs凋亡。茶多酚可通过抑制ECs凋亡延缓AS病变进程,这种对ECs凋亡的抑制作用与其抑制caspase家族的激活与超常表达相关。
 
(2)调控NO产生,改善内皮依赖性舒血管作用
内皮型一氧化氮合酶(EndothelialNOsynthase,eNOS)减少是动脉粥样硬化过程中主要的代谢紊乱现象之一,它对血管通透性与血管功能起着重要作用。蛋白激酶Akt和磷酸肌醇3激酶PI3K可以使其激活。一氧化氮(Nitricoxide,NO)是一类内皮衍生因子,对血管通透性和炎症状态非常重要,在内皮中受一氧化氮合酶(EndothelialNOS,eNOS)调节。NO与AS病程中的许多关键因素有关,例如LDL氧化、内皮白细胞粘附以及血管平滑肌细胞增殖等。研究表明,在具有AS症状的内皮细胞中,eNOS相关mRNA水平出现下调。还有研究表明,EGCG通过PI3K/Akt信号通路增加血管内皮细胞内eNOS的产生量,使细胞内NO量增加,并提高胰岛素敏感性,从而改善内皮功能。
 
4、保持斑块稳定性
 
(1)调节关键酶活性
稳定性差的AS斑块易发生破裂,导致急性心血管事件,这是冠心病的主要死因[120]。脂质核心的成分及纤维帽的厚度是决定AS斑块是否稳定的关键因素。AS斑块中的细胞外基质过度降解会使斑块的胶原含量减少,纤维帽变薄,从而导致斑块不稳定。基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinase,MMP)是一类具有降解细胞外基质活性的蛋白酶超家族,其中的成员MMP-9与AS斑块的不稳定性尤其相关。MMPs组织抑制因子(Tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)是内源性的MMP-9拮抗剂,能够抑制MMP-9的活化,减弱其降解细胞外基质的能力。
 
茶多酚能抑制MMPs的表达,增加TIMP的表达,从而抑制细胞外基质过度降解,维持斑块稳定。在体外试验中,EGCG(1~10μmol·L-1)可以抑制人主动脉血管平滑肌细胞中MMP-2的活化,并上调MMP-2的组织抑制剂TIMP-2蛋白的表达。
 
(2)抗血小板活性
茶多酚具有抗血小板与抗血栓形成的作用。通过抗血小板治疗可以减少局部血栓形成、抑制血管炎症,从而稳定易损的AS斑块。正常血小板具有四种功能,即活化、黏附、聚集和分泌。在一些刺激因素(如凝血酶、肾上腺素、血栓素A2)的作用下,血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa与纤维蛋白原结合,促血小板聚集,导致血栓形成以及纤维蛋白的沉积。活化后的血小板可释放生长因子,诱导血管平滑肌细胞迁移与增殖。所以抑制血小板活化在AS防治中非常重要。
 
(3)对抗病理性血管生成
目前多数学者认为,血管生成分为生理性和病理性血管生成两部分。病理性血管新生是很多炎性疾病的特征,这些新生血管可以诱发AS斑块的破裂。抗血管生成疗法可以稳定易损AS斑块,抑制血管进一步变窄和炎症发展。
 
血管平滑肌细胞(Vascularsmoothmusclecells,VSMCs)是AS斑块主要的细胞成分,VSMCs的病理性增生是AS发展过程中的重要步骤。众多研究表明,一些生长因子,比如PDGF,VEGF与AngII等均可以促进VSMCs的生长,在AS的病程中发挥重要作用。在正常血管和早期出现粥样斑块的血管中,诱导平滑肌细胞凋亡可以抑制血管损伤后的病理性内膜增生。大量研究表明,EGCG预处理可以显著抑制细胞中血管内皮生长因子如ERK1/2、VEGF-R1和VEGF-R2的磷酸化,从而抑制平滑肌细胞的病理性增生,EGCG(50mg·kg-1)可以显著抑制由AngII诱导的平滑肌细胞的迁移与增殖。EGCG抑制VSMCs病理性增殖与迁移的功效的原理,可能是调节NF-κB信号通路,影响胞内p53活化,以及降低血小板衍生生长因子受体b(PDGF-Rb)及其下游信号靶点ERK1/2的活性。
 
结语:
茶多酚能够作用于AS形成和进展过程的各个环节,降低动脉粥样硬化危险,主要作用包括:下调AS相关炎症因子,调节细胞信号通路,调节脂质代谢异常,改善内皮功能,调节斑块稳定相关酶活性,抗血小板活性,对抗病理性血管生成等。
 
目前,针对动脉粥样硬化,以茶多酚为活性成分或食品功能因子研发的产品较少。可将茶多酚作为多种预防心血管疾病的保健食品的基料,用于开发具有预防保健活性的食品、饮料等,发挥茶多酚对AS的预防功效。
 
茶多酚作为一种天然产物,安全性强,毒副作用弱,且水溶性较好,将茶多酚用作AS辅助药物的研究具有科学意义和应用价值。
 
论文原文:茶叶科学 2019,39(3):231~246《茶多酚对动脉粥样硬化的预防作用与机理研究进展》
 
论文作者:张姝萍,王岳飞,徐平
 
浙江大学茶学系,浙江杭州 310058
(责任编辑:品茗在心)
------分隔线----------------------------
相关文章
相关热词:茶多酚 功效 茶叶 转化 制作 活性 中茶  
热点排行
相关文章
茶:从神农氏到茶多酚都发生了
茶:从神农氏到茶多酚都发生了
为什么喝茶更年轻:茶多酚是“
为什么喝茶更年轻:茶多酚是“
普洱茶渥堆发酵中茶多酚是如何
普洱茶渥堆发酵中茶多酚是如何
茶多酚更多的价值是发酵后产生
茶多酚更多的价值是发酵后产生
茶多酚等物质会不会影响普洱茶
茶多酚等物质会不会影响普洱茶
茶多酚的作用  茶多酚可有效促
茶多酚的作用 茶多酚可有效促
茶多酚是什么?有哪些作用?
茶多酚是什么?有哪些作用?
普洱茶内含物质茶多酚与口感的
普洱茶内含物质茶多酚与口感的
涩重的普洱茶多酚类物质含量高
涩重的普洱茶多酚类物质含量高
茶多酚致涩,为什么一些茶多酚
茶多酚致涩,为什么一些茶多酚
如何确定普洱茶中的苦是来自咖
如何确定普洱茶中的苦是来自咖
“茶多酚”好还是不好?
“茶多酚”好还是不好?
栏目导航
支持单位:普洱市政府 - 昆明茶叶行业协会 - 云南普洱茶农联合社 联合主办
协助单位:昆明螺蛳湾国际茶文化城 - 《云南经济日报社》周三版 - 《中国茶叶市场》云南杂志社
葳盛茶叶 - 得荼茶业 - 顶尖普洱 - 活态普洱茶 - 茗山一号 - 老茶工普洱茶 - 燕南茶坊 - 国辉神农茶业前卫店
普洱茶官方网、立足茶山源头、聚茶山资源、惠天下茶友
本站法律顾问:云南中天律师事务所 夏举龙律师
联系QQ:514269183   滇ICP备14004217号-1

滇公网安备 53011102000534号